近日，全球首个基于国产抗 CTLA-4 单抗达伯欣（伊匹木单抗 N01 注射液）获得国家药品监督管理局批准上市，联合 PD-1 抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。这是全球首个且唯一获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案股票配资助手网，标志着我国肿瘤免疫治疗领域迎来又一重要国产创新成果。
结直肠癌传统临床困境凸显
“结直肠癌是我国消化道高发肿瘤之一，广东地区的发病率高于全国平均水平。” 广州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科三区主任张相良表示，结肠癌的发病原因与肥胖、少运动、久坐、饮食精细、高脂高热量、低蔬果摄入及家族史等多种因素有关，近年来发病呈现出明显的年轻化趋势。其早期无明显症状，当出现暗红色血便、腹部持续性疼痛、腹泻或便秘、不明原因体重下降等症状时，可能已进入中晚期。因此，40岁以上人群应定期进行结肠癌筛查，有家族史、不良生活习惯的高危人群，更应提前完成肠镜筛查，做到早发现、早诊断、早治疗；同时，养成健康的生活习惯可有效降低结肠癌的发病风险。
数据显示，在我国，结肠癌患者群体庞大，其中MSI-H/dMMR结肠癌约占所有可根治性手术的结肠癌病例的12%-15%。此类肿瘤因其独特的生物学特征，对化疗不敏感，疗效有限，长期以来面临术前缺乏有效治疗手段、术后复发风险高的临床困境。近年来，免疫检查点抑制剂在晚期MSI-H/dMMR结肠癌中展现出显著疗效，但新辅助治疗领域仍存在空白。新获批上市的双免疫方案可大幅提升病理完全缓解（pCR）率，使大部分患者免除术后辅助化疗负担。目前，这一双免疫方案已在全国各地正式步入临床。
“松刹车+踩油门”双免疫方案解码治疗难题
“MSI-H/dMMR结肠癌患者虽然对化疗不敏感，但他们却是免疫治疗的‘天选之人’。”张相良表示，此次获批的“达伯舒+达伯欣”双免疫方案，与传统单免疫治疗相比，通过协同作用实现疗效的大幅提升，改变MSI-H/dMMR结肠癌的治疗格局，推动治疗模式的创新。
对于免疫治疗，大家比较熟悉的是单免疫治疗，而双免疫治疗的优势在于两者强强联合达到增强抗肿瘤的效果。据张相良介绍，肿瘤患者处在免疫抑制状态时，就像一辆踩着刹车在开车的汽车，无法正常攻击肿瘤细胞。双免疫方案中，PD-1抑制剂起“松开刹车”的作用，解除免疫系统的抑制状态，让免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞；CTLA-4抑制剂则像“踩油门”，从源头强化T细胞的活化和增殖，进一步激活免疫细胞，让免疫系统以更强大的力量对抗肿瘤。
该双免疫方案可大幅提升病理完全缓解（pCR）率，使大部分患者免除术后辅助化疗负担。而在术前新辅助治疗，则可用于巨大或不可切除的肿瘤，先进行双免疫治疗使肿瘤变小，为后续手术创造条件。记者了解到，该“双免方案”的相关研究是全球首个证实其在可手术MSI-H/dMMR结肠癌中新辅助治疗价值的注册性临床研究。该研究的主要研究者是中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授。该研究显示，在首批50例可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者中，82%的患者在接受双免新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR），即在手术切除标本中未检测到存活肿瘤细胞。
张相良提到，单免疫治疗（PD-1抑制剂）对MSI-H/dMMR患者的有效率约70%，仍有20%-30%的患者存在原发性耐药；而双免疫方案的有效率可提升至90%以上，国外大型临床研究数据显示，其客观缓解率最高可达97%，死亡风险显著下降。“部分患者接受双免疫治疗后，肿瘤会明显退缩，甚至完全消失，达到临床完全缓解（cCR）状态，这类患者可选择‘等待观察’策略，豁免手术，只需密切随访，若发现肿瘤复发再及时进行补救性手术。”
精准筛选适用人群，明确治疗规范
张相良指出，该方案的核心适用人群主要分为两类，一类是晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者，另一类是初始肿瘤较大、直接手术风险较高的MSI-H/dMMR患者。比如升结肠癌患者，若原发肿瘤较大侵犯十二指肠，直接手术风险较高，需要切除较多的脏器，这类患者可先采用双免疫治疗，待肿瘤退缩后再行手术，这属于新辅助治疗的适用场景；此外，低位直肠癌患者若初始肿瘤较大，直接手术无法保留肛门，且确诊为MSI-H/dMMR亚型，也需先进行双免疫新辅助治疗，待肿瘤退缩、具备保肛条件后再实施手术。
张相良认为，双免疫方案不适用于MSS的患者，这类患者对免疫治疗大概率不敏感，不建议双免疫方案用作一线治疗。IV期结肠癌患者治疗前推荐做基因检测，通过检测结果判断患者是否为MSI-H/dMMR亚型，从而指导治疗方案的选择。“只有精准匹配，才能让患者真正从治疗中获益，避免盲目治疗。”张相良指出，切勿盲目追求“创新疗法”，需在医生指导下进行精准筛查和个体化治疗。
在治疗方式和疗程上，双免疫方案也为患者带来便利。患者无需住院，门诊即可完成注射，一般治疗周期为1年，部分患者可根据病情延长至2年，每3周治疗一次。据悉，广州医科大学附属肿瘤医院已率先开展应用，截至目前，已为4例患者展开治疗，安全性表现良好。
采写：南都N视频记者 曾文琼
实习生：陈夏婷股票配资助手网
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